Dans la suite directe de Call of Duty: Modern Warfare II, le capitaine Price et la Task Force 141 affrontent la menace ultime. Le criminel de guerre ultranationaliste Vladimir Makarov étend son emprise à travers le monde, obligeant la Task Force 141 à se battre comme jamais auparavant.

Le combat implique de faire des choix : différents attirails, différents chemins à travers la mission. En plus des missions cinématiques de la Campagne de Call of Duty, Modern Warfare III introduit des missions de combat ouvertes qui offrent davantage de choix au joueur. Il n'y a pas de solution unique, c'est à vous de décider si vous voulez adopter une approche furtive ou si vous voulez vous lancer à corps perdu à l'assaut de tous les ennemis.

Modern Warfare III célèbre le 20e anniversaire de Call of Duty avec l'une des plus grandes collections de cartes Multijoueur jamais réunies (à la fois des favoris des fans et de toutes nouvelles cartes). Les 16 cartes de lancement de Modern Warfare 2 (2009) ont été modernisées avec de nouveaux modes et de nouvelles fonctionnalités de jeu et seront disponibles dès le lancement, tandis que plus de 12 nouvelles cartes 6v6 alimenteront les saisons après le lancement.

Modern Warfare III sera également lancé avec de nouvelles cartes Guerre terrestre proposant des espaces de jeu innovants, ainsi que le retour épique et l'évolution du populaire mode Guerre qui a fait ses débuts dans Call of Duty 2017: WWII.